Музеят е открит през януари 1902 г. като музейна сбирка към мъжката гимназия „Княз Борис I“. През 1952 г. е обявен за окръжен музей, а от юли 2000 г. е регионален. Фондът на музея съдържа 130 000 броя културни ценности. Развива своята дейност по отношение на опазването и експонирането на движимите културни ценности, материалното и нематериалното културно наследство, проучването на историята и природата на Североизточна България.
Сега Регионален исторически музей – Русе представя девет експозиции, от които три на открито – Римска крепост „Сексагинта Приста“, Ивановски скални църкви и Средновековен град Червен. Постоянната експозиция на Историческия музей е разположена в сградата на бившото окръжно управление, изградена през 1882 г. от австрийския архитект Фридрих Грюнангер.
Мисията на музея е да обогатява и разширява познанието за местното материално и нематериално културно наследство, като създава условия за развитието на диалог с аудиториите и възможност за тяхното съучастие в представянето на културното наследство. Музеят представя съвременните културни и социални феномени, той е открит за публиката и отдаден на настоящите и бъдещи поколения.
Регионалният исторически музей е разположен на площад „Александър Батенберг“ 3.
Русе Център, пл. „Княз Александър Батенберг“ 3, 7000 Русе